郎沐国产创新药：康柏西普的艰难出海之路

康柏西普海外临床试验中止,康弘药业出海遭遇挫折。前几年,当《我不是药神》大火之时,康柏西普作为眼科界的创新药,迫使海外大单品降价。

此番出海受挫仍受到疫情等不可抗力影响,康弘药业并非因为突发事件而中止临床试验的唯一案例。

无论本次临床试验后续进展如何,康弘药业仍将一如既往,大力发展参与全球竞争的原创生物新药。

疫情影响远超预期

4月10日,康弘药业发布公告,停止公司康柏西普眼用注射液的全球多中心临床试验。

这一结果出乎业内预料,毕竟康柏西普是我国眼科领域自主研发的生物新药。它具有全球自主知识产权,是“创新驱动发展”重大战略的代表性成果之一。

康柏西普的横空出世曾打破国外眼药长期垄断国内市场的局面。以新生血管眼底病变为例,雷珠单抗和阿柏西普是由数个跨国医药巨头联合推出的重磅产品,2014年,康柏西普成功上市,雷珠的价格首次在专利期内由9800元下降至7200元。在不长的时间内,康柏西普在国内的市场占有率超过国外竞品。

上市七年来,康柏西普累计注射超过150万次,相关各类临床研究74项,国内外已发布文献1198篇。学术权威认证,临床充分验证、市场获得证明⋯⋯康柏西普的安全性和有效性毋庸置疑。

康弘药业发布公告称:“综合考虑全球公共卫生事件尚在蔓延的复杂国际局势和不确定的外部环境等诸多风险,继续推进PANDA试验已经无法获得具有注册价值的结果。特别是考虑到受试患者的临床获益,和保护广大投资者利益,公司经过慎重研究,决定尊重科学指导委员会的专业评估及建议,停止全球PANDA试验。”

新冠疫情重创全球经济体系,创新药海外临床试验亦无法独善其身。

基于物理空间的隔离,临床试验所仰赖的受试者群体几乎不期而集。2019年12月,康柏西普在全球30多个国家和地区,300多个中心,2000多名受试患者刚刚入组完成,新冠疫情就在全球迅速蔓延。时断时续的封城、宵禁,以及多个实验中心的临时性关闭,造成了大量受试者的脱落、失访、超窗。数据反映,完全符合PANDA试验给药方案的病例已逐步降低到不足入组病例的40%。

其次,疫情防控期间,国际航班时有中断,加之出行受限,这大大增加了药品质量控制和需要去医院现场临床检查、稽查的难度。康柏西普作为生物药,必须全程冷链配送,试验用药都是在国内生产,产品要从成都先运到英国,再从英国运到美国、新加坡,最终分送到各试验中心。

此外,不仅涉及患者,还包括当地医疗政策、医院管理、药品供应、第三方检测机构等无法做到正常运行。数据显示,全球超过3000个临床试验受疫情影响暂停或取消,慢病领域的临床试验受疫情冲击最大。有专家颇为感慨,疫情之下,他们真实感受到海外临床试验的重重困难。

尽管康弘药业追加大量人力、财力,但揭盲的阶段性分析表明,全球公共卫生事件影响大大超过康弘药业的预期。

去年4月6日,全球领先的生命科学临床研究领域云解决方案供应商Medidata发布了新冠疫情对全球临床试验影响的分析报告2.0版。结论是2020年3月全球参与临床试验的新患者数量同比平均下降了65%,这是全球18万个研究地点进行的4599项临床试验数据后得出。

去年3月,经济观察报曾报道了《全国超70%临床试验受疫情影响新药上市或推迟半年》,内文提及受新冠疫情影响,即将开展的临床试验无法招募病人,已经开展的也正在偏离计划。全国超过70%的临床试验受到不同程度的影响,包括正在增加适应症的几款“明星抗癌药”PD-1。

创新药全球“出圈”雄心不减

实际上,在康柏西普的三期临床试验中,药效得到了阶段性验证。

在全球PANDA实验的中期评议中,科学指导委员会认为康柏西普在全球多中心临床试验中表现出了良好的安全性,同时在亚裔人群的亚组分析中,1mg康柏西普每三个月注射一次的剂量组疗效表现优于整体。

2016年,康弘药业向美国FDA首先申请临床试验,背后有大量的临床试验数据和全球多位一流眼底病专家组成的科学指导委员会指导。同时,该试验兼顾了两个剂量组不同注射频次的计量探索和计划,有长达两年的安全性观察。而这一临床方案获得美国FDA的批准后,也在全球30多个国家和地区获得批准。

更深层次的创新药角度看,康柏西普的案例恰好说明了创新药研发不仅有资本投入风险,回报周期风险,还有突发公共卫生事件、境外审批政策导向等风险。

创新药海外Ⅲ期试验注定要走一条不平坦之路。康柏西普海外Ⅲ期试验从获批至今,发生了很大的变化。对国产创新型医药企业的发展提出了更大的挑战。

康弘药业表示,无论遇到多大的困难险阻,国内创新药走向世界的决心绝不动摇。

目前,康弘药业已完成对数据的初步分析,仍在对影响试验结果的可能原因做进一步调查和研究。

无论本次临床试验后续进展如何,康弘药业仍将一如既往地大力发展参与全球竞争的原创生物新药。

实际上,康弘药业也在极力打破单品创新药的桎梏,同步开展其他全新靶点的新药研发。比如康弘药业的小分子药,治疗脑胶质瘤的项目KH617计划在今年中美双报;抗体创新药板块有三个项目都是全新靶点的原创抗体新药,全球范围内未见同样靶点或机理的生物药在研;基因治疗板块,通过AAV递送目标基因的产品KH631,已在临床前疾病模型中显示出持续的疗效,预计2022年初提交临床试验申请;用于治疗Ⅱ型糖尿病的KH805、KH806都处于临床前研究阶段。

康弘药业表示,目前在小分子药、生物药抗体和基因治疗板块都有布局并且进展良好。未来三年,公司每年都将会有I类原创的新产品进入临床试验阶段。

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