产学研融合 成就以可利霉素为代表的中国创新药

日前，由国家科技部和深圳市人民政府联合主办的“中国国际人才交流大会”在深圳举行。

由同联集团生产的可利霉素，作为“十三五”期间中国科技事业成就代表项目之一，与“天眼”、“蛟龙”、大飞机、超级计算机、核电技术与装备等一批代表着科学前沿、具有标志性、引领性意义的原创成果同时亮相大会。

这并不是可利霉素第一次出现在公众面前。2020年1月，可利霉素先后入选“2019中国医药生物技术十大进展”、“2019中国医学重大进展——药学领域重大进展项目”，在2020年中国抗击新冠肺炎疫情中，可利霉素入选国家科技部“三药三方案”，成为中国抗击疫情的“三驾马车”之一，向全球推广。

作为中国自主研发、具有完全自主知识产权的国家一类创新药，可利霉素从中国医学科学院药生所的发酵实验罐，到同联集团的生产车间，再到国内著名药科大学的实验室，成为产学研深度融合的结晶。产学研用一体化模式，成就了中国智造的可利霉素。

产：从资金保障到引导研发方向 企业推动科研成果市场化

以往，中国本土医药企业大多是跟在国外药企的身后，以生产仿制药为主。新药自主研发才刚刚起步，与国际水平还存在一定差距。

近年来，随着国家政策向创新药物研发逐步倾斜，国内自主新药研发队伍逐渐发展壮大，医药领域前沿创新技术不断涌现。

但是，研发机构面临的问题也是难以逾越的：投资回报周期难以预估，研发资金短缺、对市场需求陌生，等等。中国医学科学院医药生物技术研究所研究员赫卫清是可利霉素研发团队中的重要成员，在回忆可利霉素的研发历程时，他感慨地说：“不同于仿制药的研发，可利霉素作为一种新药，其研发实验周期漫长，不仅需要经过长期、大量的探索和尝试，更需要大量的资金作为项目支持。仅依靠科研单位，这是很难实现的。当时可利霉素的研发者王以光教授已经将近六十岁了，想把这个药物往下推的时候真是觉得心有余而力不足，那时，如果没有一个强有力的企业去推进这个事情的话，很可能就要终止对可利霉素的研究了。”

幸运的是，2003年，同联集团将目光凝聚到了“襁褓中”的可利霉素，最终两个团队走到了一起。

“可利霉素的开发，我们企业跟科研院所紧密联系在了一起。”回想起这次具有重要意义的合作，沈阳同联集团药品研发部负责人赵小峰同样深有感触。

在近20年的长线研发过程中，可利霉素从实验室里的小瓶小罐，到同联车间形成成品药走进全球市场，再到同联系列药品开发及产业化布局，产研结合一方面破解了企业科研人才短缺、技术瓶颈难以自主攻克的难题，另一方面破解了中国医学科学院医药生物技术研究所研发资金短缺的重大难题。更重要的是，企业对市场的精准分析与定位，让研发思路更加科学、更加符合市场需求，避免了很多弯路。比如，可利霉素抗炎免疫及干预肿瘤的方面研发，就是基于企业对市场的精准分析，才使得可利霉素的抗炎免疫和干预肿瘤的进展等方面取得重大突破。

据统计，近20年合作期间，同联集团在可利霉素项目上，已累计投资达十几个亿，投资占比达到可利霉素研发总投入的90%以上。目前，其二代创新药物已进入“毒理研究”阶段，预期研发及临床方面的投入至少还要十几个亿。已经尝到产研结合的同联集团对此信心满满，赵小峰说：“我们已经做好了准备。”

研：三十年磨一剑 可利霉素凝聚专家智慧

多年来，在药物研发领域，中国大多以研发仿制药物为主，模仿虽然让中国不致落后于欧美太远，但很难取得具有突破性意义的创新。可利霉素所用菌种及合成生物学技术的应用，中国原研药的格局开始发生了改变。

可利霉素由中国医学科学院医药生物技术研究所著名生物制药专家王以光教授与同联集同共同研发，是全球首个利用合成生物学技术研制成功、具有实用价值的新型药物。

研发团队经多年潜心研究、临床比对发现，可利霉素具有极强的组织渗透性、低不良反应率、抗耐药、抗超级细菌等超级抗生素的特性。作为全球首个利用合成生物学技术研制成功、有实用价值的新型药物，可利霉素全程由中国人自主研发，已经获得16项中国发明专利，获得了56项国际PCT发明专利授权。

从实验室进入到药企，可利霉素的研发工作从未停止过。中国医学科学研究院药生所、药物所、动物所以及中国科学院微生物所、大连化学物理研究所等科研院所的科研人员，从菌种筛选及优化，再到药品抗菌机制的研究、提高酵价（收率）等，每一个细小的成功，每一次成果的提升，都凝聚着科学家们的集体智慧。

“作为可利霉素的共同研发单位，同联集团选派了李瑞芬等多位企业科研人员，先后赴中国医学科学院药生所进行深入学习交流，与科学家们一起，对菌种筛选构建技术、提高酵价，提升药物质量等开展了进一步的深入研究。”赵小峰在接受记者采访时说，企业坚持与科研院所长期深度合作，不仅解决了企业研究所基础研究多、但高精尖研究能力不足的问题，也随时把药企生产过程中发现的问题及时反馈至实验室，科学家与企业科研人员同台合作共同攻关，加速了药品研发的进程。

如今，在同联集团的主导下，科学家和企业科研人员正在紧张进行可利霉素的二代创新药物研制。实验室最新研究结果显示，可利霉素二代药物在抗肿瘤功效、免疫调节及抗感染功效等方面，都有令人欣喜的表现。相信在不久的未来，可利霉素的更多可能将会变成现实，中国原研药物阵容中又将出现可利霉素家族的“新星”。

学：十余所高校参与  为产品研发带来更多可能

“创新药的研发并非是一蹴而就的。”沈阳同联集团药品研发部负责人赵小峰在接受媒体采访时说：“创新药的研发不像仿制药的技术转让，企业可以直接拿到成果。可利霉素作为一种创新药，其临床应用的范围也会在不断探索的过程中逐步完善。”

基于可利霉素独特的生物学特性及其分子结构特征，注定其除了基本的抗菌素功能外，还可能有作用于免疫系统用于对抗肿瘤的预期以及大量的未知功效有待探索和临床验证。

同联集团先后与沈阳药科大学、武汉大学、四川大学、江苏大学、黑龙江中医药大学等国内十余所医（药）学院校及其附属医院广泛合作，解决研发、生产过程中遇到的问题，例如处方工艺问题，使产品的溶出度从生产之初的88%左右提升至95%以上，临床生物利用度更高，人体对药物有效成分吸收更快，产品质量标准得到全面提升。

值得一提的是，相关合作的医药学院所也在持续开展对药品未知组分、新适应症、肠溶片、儿童颗粒剂等新剂型以及二代产品的研究，给产品后续的研发带来了更多思考和探索空间。

沈阳药科大学药理系副教授夏明钰对于同联集团全程参与的产学研模式高度肯定。她说：“在产学研联盟当中，要让企业当盟主，因为企业是与市场接触最为密切的，它对于市场的嗅觉更为敏感，也就是说它的需求最能够满足市场的需求，那么这样在我们创新当中，就应该服务于企业的需求，最终形成创新合力。”

在与高校开展药品生产研发合作的同时，同联集团药品临床研究工作也在稳步推进。据了解，包括北京协和医院、上海九院、上海同济医院、湘雅三院、中国医科大学附属第一医院、附属盛京医院等国内知名医学院校的附属医院均参与了可利霉素的临床试验工作。

中国工程院院士张志愿也认为，同联选择产学研一体化模式，是符合市场的创新。他说：“医院也有研发药物的功能，可研发出来的药物必须交给企业去生产。生产出的药品，我们医生再通过临床来进行验证，这个药物在临床到底有没有用，最后还是要由研发人员或者医生来判断。所以医生、研发人员跟企业三方面要连在一起。”

产学研一体化 创新药研发必由之路

作为国家药审改革的亲历者，清华大学医学院研究员陈晓媛曾在接受媒体采访时指出，在医药研发方面，中国之所以与国际水平存在一定差距，很大原因是起步较晚，临床科研人员不足，产学研结合不紧密。要解决这一问题，应首先打通产学研的脉络，加大基础科研人员培养，让更多做基础研究的人跟临床结合起来，了解临床需求和市场空间，研发出临床真正需要的东西。

同联集团与中国医学科学院药生所、诸多国内大学的合作，形成了以可利霉素为核心的技术研发平台、学术交流平台、产品中试平台，使产学研深度融合，形成了智力高度密集、技术高度汇聚、研发密切协作的供应链，缔造了可利霉素今天的成就。

“可利霉素的成功绝非偶然，而是产学研一体化的必然结果。”据赵小峰透露，近年来，同联集团与高校共同开展的国家、省、市级课题数量有六十余个，其中80%以上实现了转化，相关技术全面应用于药品的生产，全面提升了企业产品的科技含量。科研成果的市场化应用，在为企业创造高额价值的同时，也为企业深度参与科研工作奠定了基础，实现了产学研的良性循环。

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