高中生物重点学习的肾上腺发育不良会造成什么严重后果?
美国中部时间1963年11月22日,美国第35任总统肯尼迪乘坐敞蓬轿车驶过德克萨斯州达拉斯的迪利广场(Dealey Plaza)时,遭到枪击身亡,一时全球哗然。这一事件疑点重重,至今无解,成为历史上的一个谜团。
(肯尼迪总统)
你知道吗,抛开政治的诡谲谜团,这一事件还与一种罕见病相关。在肯尼迪被刺杀后,他的遗体被解剖研究,一位参与解剖的医生透漏,肯尼迪的肾上腺几乎萎缩消失了。人们才了解到,原来这位被刺杀的美国总统,在生前曾被一种罕见病折磨。
肯尼迪所患的罕见病叫做先天性肾上腺发育不良(AHC),因被爱迪生首次报道,也被称为爱迪生氏症。
先天性肾上腺发育不良(congenital adrenal hypoplasia,adrenal hypoplasia congenita,AHC)是由 DAX-1 基因突变导致的 X 染色体连锁隐性遗传病。这种疾病临床表现除了肾上腺功能低下以外, 还会出现促性腺激素分泌低下所致的青春期第二性征不发育。 根据国外资料,该病在欧美以及日本地区的发生率为 1/12 500。我国尚缺乏流行病学数据资料。
(肾上腺)
AHC有什么临床表现?
先天性肾上腺发育不良起病隐秘不易发现,最常见的症状是容易疲劳,站立时头晕、肌肉无力、体重减轻、恶心、呕吐、腹泻、情绪和性格改变、关节和肌肉疼痛,对咸的食物明显喜好,皮肤变黑。
AHC 高发年龄段为婴儿期,表现为以失盐为主的肾上腺皮质功能不全,常见症状包括高血钾、低血钠与脱水、代谢性酸中毒、低血糖、呕吐、休克、皮肤色素沉着等。
多数患者在青春期表现为不发育或发育不完全,或生育能力受损, 少精和无精症等。少数患者可以表现为儿童早期高雄激素血症、单纯性盐皮质激素缺乏,青春期可出现假性性早熟或自发性青春发育等。轻者可成年期起病。
患者皮肤有色素沉着,尤其是在暴露处、摩擦处、瘢痕及乳晕、腋窝、阴囊处,患者对感染、外伤等各种应激的抵抗力有不同程度的减弱。在发生应激情况时,可出现肾上腺危象,表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻、严重脱水、血压降低、 心率快、脉细弱、精神失常,常有高热、低血糖症、低钠血症,甚至危及生命。
AHC的遗传原理是什么?
AHC的致病基因是DAX-1,位于 X 染色体,这种基因编码的DAX-1蛋白, 在下丘脑、垂体、肾上腺皮质以及性腺中睾丸间质细胞、支持细胞、卵泡膜和颗粒层细胞的发育过程中起关键的作用。DAX-1 基因突变导致蛋白质合成或功能异常,以致肾上腺皮质发育障碍,类固醇激素合成缺陷。
还可能会导致下丘脑 GnRH 细胞和垂体促性腺激素细胞发育障碍,从而导致性腺功能减退。
DAX-1 基因突变所致的 AHC 呈 X 连锁隐性遗传,女性杂合子为携带者,在男性则会发病。
如何诊断和治疗AHC?
此病的诊断需结合临床表现,确诊需要基因检测结果。对于临床疑诊先天性肾上腺发育不良,尤其是合并青春发育异常,或是符合 X 连锁遗传规律家族史的患者,需要格外警惕此病的可能性。
治疗:先天性肾上腺发育不良主要有三种主要的症状:肾上腺皮质功能不全、青春期第二性特征发育不良、肾上腺危象治疗,因此主要针对这三种症状进行治疗:
(1)肾上腺皮质功能不全:需及时接受治疗,包括心肺复苏、液体替代疗法和输注糖皮质激素氢化可的松。需终身补充氢化可的松,大部分患者需同时联用盐皮质激素氟氢可的松替代治疗。
(2)青春期第二性征发育不良:可采用睾酮替代法治疗,促进第二性征发育。
(3)肾上腺危象:需及时抢救治疗。补充液体、静注糖皮质激素、控制感染及其他诱因。
先天性肾上腺发育不良是一种可治性罕见病,患者预后良好,一般不影响智力发育,寿命也同正常人,但需终生服药。如果有家族病史,应当进行基因分析与遗传咨询,以避免该病的遗传。如家中有儿童患有此病,可于儿科、内分泌科就诊。
参考资料
先天性肾上腺发育不良-子昂罕见病智库
先天性肾上腺发育不良-《罕见病诊疗指南》(2019版)
肯尼迪是个多病总统-搜狐网
除了保罗·艾伦,还有哪些名人患有罕见病?-知乎@阿笠的回答
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