多发性骨髓瘤再添治疗新选择，新一代蛋白酶体抑制剂正式获批

凯洛斯国内获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者

2021年7月9日，百济神州宣布凯洛斯（注射用卡非佐米）获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，与地塞米松联合适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。凯洛斯是新一代环氧酮类蛋白酶体抑制剂，凭借独特的药物设计，具有高选择性和不可逆性的特点。它是百济神州通过与安进公司的战略合作后，在国内成功引入的第三款商业化药物。

复发耐药仍存挑战，亟需新药破局

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二大常见的恶性肿瘤，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，约占血液系统恶性肿瘤的13%,。数据显示，许多MM患者在确诊时常常已是晚期，目前MM仍不可治愈，在整个病程中会多次复发。据2018年WHO全球肿瘤调研报告，中国MM发病率正呈现出逐年增高的趋势，且MM发病年龄趋于年轻化，中位发病年龄为59岁。

近年来，随着分子生物学研究的不断深入，对多发性骨髓瘤的治疗已有明显改观，新药和治疗方案的迭代，令患者的生存率得到提升。然而，多发性骨髓瘤目前在临床仍属不可治愈性疾病，大部分患者会遭遇疾病复发以及耐药问题，这也成为临床研究与治疗中的棘手难题。

北京大学人民医院血液病研究所所长黄晓军教授指出：“目前对初治多发性骨髓瘤的治疗已有很大提升，但复发或难治性患者仍面临困境。每一次疾病复发，意味着患者的治疗选择进一步减少，从而可能对总生存期产生不利的影响。因此，针对复发或难治性多发性骨髓瘤，我们在临床上亟待扩充新的药物或治疗方案。”

百济神州总裁吴晓滨博士表示：“目前，多发性骨髓瘤仍是一种不可治愈且复发率高的血液系统恶性肿瘤，国内患者的临床需求尚未完全得到满足。我们非常荣幸地迎来凯洛斯在国内获批的首个适应症，这为我们提供了一个重要机会，将带给我国患者新的治疗选择和更多希望。百济神州将全力以赴做好凯洛斯的商业化上市，尽早将这款新药带到患者身边，满足更多患者的治疗需求。”

优化新选择，开启MM治疗新格局

研究发现，蛋白酶体能够通过降解错误折叠和多余的蛋白质，在细胞功能和生长中发挥重要作用。在多发性骨髓瘤（MM）中，蛋白酶体的活性通常可能有所增强，并通过许多关键过程驱动肿瘤进展。作为新型的不可逆性蛋白酶体抑制剂，凯洛斯可以更牢固更稳定地与蛋白酶体结合，更强抑制蛋白酶体活性，阻断蛋白酶体对蛋白的降解，破坏骨髓瘤细胞内的蛋白清除，诱导骨髓瘤细胞凋亡，对硼替佐米耐药MM仍有效,。此外，研究表明凯洛斯对蛋白酶体的抑制具有高选择性，无脱靶效应，神经毒性低，患者耐受性较好。

一项针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性的3期试验（NCT03029234研究）表明，在既往接受过多线治疗（中位线数为4）的中国患者中，卡非佐米的有效性与全球研究中观察到的大体一致。该试验主要终点总缓解率为35.8%（95% CI：27.3, 44.9）。根据独立审查委员会（IRC）评估，确定的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95% CI：4.6，6.5)。同时，安全性特征与过往全球研究中观察到的情况一致。

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任，也是这项中国3期临床的主要研究者陈文明教授介绍：“此次支持凯洛斯中国获批的这项多中心单臂3期临床研究显示，卡非佐米联合地塞米松对复发或难治性多发性骨髓瘤患者有效，对PI耐药或对PI和IMiD双耐药的患者也有效，这将为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择。非常高兴能够见证凯洛斯在国内获批，也期待通过后续更多的真实世界应用，进一步验证它的治疗潜力，造福更多患者。”

苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授表示：“实际上，临床方案选择的重点是在诊疗常规的基础上采取个体化治疗，根据个体不同情况合理用药，才能降低药物毒性并达到最好的治疗效果。”

随着新药的获批，我国复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗也将打开新的格局。中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤中心主任邱录贵教授表示：“对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，方案选择需要结合一线治疗的情况，包括一线治疗方案、持续时间、疗效、治疗耐受性等，在疾病进展后，要根据患者整体的疾病情况再调整治疗方案。凯洛斯自2012年被美国FDA批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤治疗以来，以其为基础的联合方案在多项临床研究中显示出卓越的疗效及显著的生存获益。相信随着其在国内的上市及临床应用，将为我国多发性骨髓瘤的临床实践积累更多经验，相应推动临床指南、诊疗规范等的更新，进一步与国际接轨。”

据悉，凯洛斯于2012年由美国FDA首次批准，随后已陆续在阿尔及利亚、阿根廷、澳大利亚、加拿大、日本、俄罗斯、新加坡、韩国、瑞士等数十个国家或地区获批上市。目前，全球约有15万例患者接受过凯洛斯治疗。

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